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小刘的丈夫得的是什么病？
日常生活中，我们仅根据表型来判断一个人是男孩还是女孩，但眼见不一定为实。
从医学角度来看，人类性别可分为染色体性别（遗传性别）、性腺性别（卵巢或睾丸）和表型性别。 尽管小刘丈夫的表型和性腺均为男性，且自认为性发育、勃起功能、性生活、射精均正常，但其染色体为女性46，XX，临床上称为46，XX男性综合症。
到底什么是“46、XX男性综合症”？
46,XX男性综合症是一种罕见的先天性双性遗传性疾病。 De la 等人首先报道了这一情况。 1964年，男性发病率约为1/20,000。 患者染色体为46，XX，但表型为男性。 由于没有正常的Y染色体，可能会出现不同程度的性腺发育不良。
“46，XX男性综合症”是怎么产生的？
人类性别发展的过程非常复杂，主要包括两个重要步骤：性别决定和性别分化。 性别发展的每个独立阶段都受到每个阶段特定因素的严格控制。 一旦任何一个环节出现问题，都可能导致性发育障碍。
男人之所以是男人，是因为他们有Y染色体。 Y染色体短臂的Yp11.32区域有一个非常重要的基因，称为SRY基因。 SRY基因是性别决定基因，可激活睾丸发育途径，促进男性胚胎的发育。 SRY基因缺失、突变、易位可导致性别发育障碍。
据文献报道，80%以上的46，XX男性综合征患者含有SRY基因。
SRY阳性46，XX男性综合征的机制很可能是Y染色体和Y染色体的不平衡交换，位于X染色体或常染色体上，Yp-Xp交换很常见。 该病例的丈夫是一位典型的Yp-Xp易位引起的SRY阳性46,XX男性综合征患者。
对一些 46,XX 综合征男性患者进行基因检测，未发现 SRY 基因。
SRY阴性46、XX男性综合征的机制更为复杂。 它可能是由性别发育过程中参与性别决定的其他基因突变引起的，例如睾丸基因表达增加或卵巢/抗睾丸基因表达不足。 具体的潜在遗传机制仍不清楚。 有待探索……
“46、XX男性综合症”有哪些表现？
根据临床表型，46,XX男性综合征可分为三型：（1）表型正常的男性； （2）外生殖器不明确（尿道下裂、小阴茎等）的男性； (3) 46,XX 真正的雌雄同体。
大多数 SRY 阳性 46,XX 男性综合征患者出生时具有正常男性表型，通常因成年后的“不育”问题而被诊断出来。 主要表现为性腺功能亢进症、无精子症、睾丸发育不全、男性乳房发育、身材矮小等。少数SRY阳性患者可表现为外生殖器模糊或内生殖器存在卵睾组织。
与SRY阳性46,XX男性综合征相比，SRY阴性46,XX男性综合征患者更容易出现外生殖器模糊。 出生时即可发现尿道下裂、不同程度的外生殖器模糊、隐睾等。 。
遗传咨询
由于46，XX男性综合症主要影响性腺发育，一般不影响智力，因此仅凭外观很难诊断。 当怀疑46,XX男性综合征时，建议结合使用染色体、FISH、SRY基因检测、尿路超声和组织病理学活检。
对于产前超声发现的胎儿外生殖器可疑异常，建议进行羊水检测。 必要时会同胎儿医学科、超声科、小儿外科、内分泌科、儿保健科等进行多学科会诊，做到早发现、早诊断、早治疗。
建议产下46,XX DSD胎儿的夫妇完成相关基因检查以评估复发风险，并在下次妊娠时定期进行超声监测和羊水检查。
对待
46,XX男性综合征的临床表现多种多样，多采用对症治疗，通过医疗手段改善患者的生活质量。
激素治疗：第二性征、性欲和性功能可以通过激素替代疗法来维持。
手术干预：包括外生殖器重建、性腺切除等。性腺发育不全和含有Y染色体成分的性发育障碍的患者，成年后发生性腺肿瘤的风险较高。 青春期后需要密切关注，必要时需要进行预防性性腺切除术，以防止性腺肿瘤的发生。
心理干预：无论遗传性别如何，都必须遵循患者的性别认同求医网资讯，必要时进行心理疏导。
生育诉求：生育问题无法解决，因此建议采用捐献精子、人工授精或辅助生殖技术来帮助您怀孕。
本文作者：蔡灿辉，广东省妇幼保健院医学遗传学中心主管技师
指导专家：广东省妇幼保健院医学遗传学中心副主任医师郭莉
