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作为鼻咽癌免疫治疗领域首个样本量最大的国际多中心、双盲、随机对照III期临床研究，-02研究结果已在多个国际学术会议上发表，包括主题演讲并在 ASCO 全体会议上得到国际认可。 权威医学杂志《自然医学》（ ）也被杂志封面推荐为中国创新药物研究。 -02研究预先指定的总体生存分析结果（3年生存随访）发表在SCI影响因子排名TOP 4的国际顶级期刊上求医网，成为全球首个鼻咽癌免疫治疗领域的临床研究发表在JAMA主刊上。 这再次彰显了“中国学者+本土新药”组合的强大实力和国际学术界对国产创新免疫药物的认可。
该文章的共同通讯作者为中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和麦海强教授，共同第一作者为中山大学肿瘤防治中心麦海强教授和陈秋艳教授。
-02是一项在中国和美国注册的国际多中心、随机双盲、安慰剂对照III期临床研究。 该研究从2018年11月至2019年10月，入组了35个中心的289名既往未接受过全身治疗的复发转移性鼻咽癌（RM-NPC）患者，并随机（1:1）接受曲普利治疗。 单克隆抗体 240 mg (n=146) 或安慰剂 (n=143) 联合吉西他滨 + 顺铂 (GP) 化疗（最多 6 个周期），然后进行特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗。 主要终点是根据 v1.1 标准评估的无进展生存期 (PFS)，次要终点包括总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR) 和安全性。
这项研究对复发和转移性鼻咽癌患者有什么好处？
1. 死亡风险降低37%，为复发转移鼻咽癌患者的长期生存带来希望。
截至2022年11月18日，中位随访生存期为36.0个月。 分析结果显示，与单纯化疗相比，该方案可显着延长生存期。 尚未达到中位生存期。 与化疗组33.7个月相比，死亡风险降低37%，HR=0.63（95% CI：0.45-0.89），双侧P=0.008。 1年、2年和3年OS率分别为90.9% vs. 87.1%、78.0% vs. 65.1%和64.5% vs. 49.2%。
主要亚组分析表明，无论 PD-L1 表达状态或 EBV DNA 水平如何，该联合方案均具有更好的生存获益。
最终总体生存分析
2. 中位无进展生存期延长近三倍，患者获益显着。
截至2021年6月8日，最终无进展生存分析显示，特瑞普利单抗联合GP化疗组的中位无进展生存期比单独化疗组长13.2个月，接近3倍（两者的中位PFS）组分别为 21.4 个月和 8.2 个月），HR=0.52（95%CI：0.37-0.73）。 1 年和 2 年 PFS 率为 59.0% vs. 32.9% 和 44.8% vs. 25.4%。 研究者评估的 PFS 也显示出类似的结果。
主要亚组分析显示，在所有关键亚组中，特瑞普利单抗联合化疗组均观察到优异的 PFS。
最终无进展生存分析
3. 获得更高的完全缓解率并获得更长的持续缓解时间。
截至2021年6月8日，特瑞普利单抗联合化疗组的客观缓解率较安慰剂联合化疗组有所改善，分别为78.8% vs 67.1%； 特别是，特瑞普利单抗组的完全缓解率是单纯化疗组的2倍（26.7% vs. 13.3%）。
特瑞普利单抗联合化疗组的中位缓解持续时间是化疗组的三倍，实现了更持久的缓解。 中位缓解持续时间为 18.0 个月与 6.0 个月，HR=0.49 (95% CI: 0.33-0.72)。
4. 实现 EBV DNA 拷贝数更快下降并使其不易反弹。
EB病毒（EBV）潜伏感染是导致鼻咽癌的重要原因。 研究人员通过动态监测血浆EBV DNA拷贝数探索其与临床疗效的相关性。 研究发现，治疗后两组患者的EBV DNA拷贝数均有所下降。 其中，特瑞普利单抗组中有96.3%的患者将EBV DNA拷贝数降低至不可检测的水平。 在最初下降后，特瑞普利单抗组出现EBV DNA拷贝数反弹的患者比例显着低于单纯化疗组（36.5% vs. 57.4%），且特瑞普利单抗组患者出现EBV DNA较晚。 拷贝数出现反弹，两组中从最低 EBV DNA 拷贝数到反弹的中位时间分别为 20.5 个月和 6.0 个月。
JAMA杂志也对该研究发表社论：过去几年，-02和另外两项III期试验已经证明，GP化疗联合PD-1抑制剂治疗复发/转移性鼻咽癌可以显着延长患者的生存时间。 进展生存。 但到目前为止，只有-02报告了有利于免疫治疗组合臂的成熟且显着的总体生存数据。
2023年10月，特瑞普利单抗作为我国首个自主研发生产的创新生物药，获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于全线治疗复发转移性鼻咽癌。 这也是美国第一个也是唯一一个被批准用于治疗鼻咽癌的药物。 此外，临床研究成果有望推动该药物获得欧洲药品管理局（EMA）和英国药品及保健品监管局（MHRA）批准，在欧洲及更多国家和地区上市，造福患者世界各地。
该研究是全球首个III期临床研究，显示一线免疫治疗联合化疗与单独化疗相比，在鼻咽癌中具有统计学上显着的生存获益。 为特瑞普利单抗联合化疗成为鼻咽癌新的一线标准治疗奠定了基础。 确凿的证据证明了中国学者在肿瘤免疫治疗临床研究领域的领先地位。
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