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患有脓毒症或重症COVID-19患者通常合并有免疫反应失调和急性肾损伤。连续性肾脏替代疗法 (Continuous Renal Replacement Therapy, CRRT) 可从血液中去除细胞因子、病原体相关分子模式和损伤相关分子模式以治疗危重症患者。在目前的临床实践中，仅有oXiris膜血液滤过器可以同时提供肾脏替代治疗、内毒素吸附和细胞因子清除功能。在过去的5年中，研究发现使用oXiris血液滤过器的CRRT可以改善脓毒症和COVID-19患者的血液动力学和器官功能，并可以降低患者血液中细胞因子和内毒素，具有重要的临床价值。
来自四川大学华西医院肾脏内科的苏白海教授及其团队在 Journal of Clinical Medicine 期刊发表了文章“oXiris血液滤过器在危重症患者连续性肾脏替代治疗中的应用 (Effect of Continuous Renal Replacement Therapy with the oXiris Hemofilter on Critically Ill Patients: A Narrative Review)”。作者系统总结了oXiris血液滤过器的研发历史、oXiris-CRRT治疗危重患者的宁静性、有效性及治疗时的抗凝问题。
oXiris血液滤过器是在传统AN69膜质料基础上接枝聚乙烯亚胺及肝素进行表面处置惩罚得到的，它保存了AN69膜吸附细胞因子功能，并可分别通过聚乙烯亚胺涂层及肝素涂层实现内毒素吸附及抗凝功能。
脓毒症是机体对感染产生的炎症反应失调而引起的多器官衰竭，其死亡率与患者血液中内毒素和细胞因子水平有关。因此，通过oXiris-CRRT去除内毒素和细胞因子可能对脓毒症患者有益。在体外实验中，Malard等发现oXiris血液滤过器对内毒素的吸附效果与多粘菌素B内毒素吸附柱相当，对内毒素的清除率可到达68%，内毒素吸附量可达6.9 μg (研究报道脓毒症患者血浆内毒素负荷约3~30 μg)。Broman等则发现oXiris血液滤过器的内毒素吸附效果显著优于未改性的AN69ST血液滤过器。
早在2013年，Shum等人首先进行了一项回顾性的病例系列研究，旨在探讨使用oXiris对于严重感染G-菌 (革兰氏阴性菌) 患者的器官功能障碍的改善。结果表明在使用oXiris-CRRT达48小时后，SOFA评分显著降低了37%。今后，越来越多的临床研究证实使用oXiris可以改善脓毒症AKI患者血流动力学、降低患者血液中细胞因子、降钙素原、内毒素水平，降低SOFA评分。如表1所示，多项中国研究显示使用oXiris-CRRT可改善脓毒症患者的状况，为其临床使用提供了更多证据。图1进一步显示了亚太专家对oXiris-CRRT治疗在脓毒症患者中应用的主要建议。
表1. oXiris-CRRT在治疗脓毒症患者的主要临床研究
图1. 亚太专家对oXiris-CRRT治疗在脓毒症患者中应用的主要建议
值得注意的是，上述关于oXiris-CRRT在治疗脓毒症患者中的临床应用研究大多都是队列研究或病例系列研究，研究结果的证据质量较差。实际上，相较于通例CRRT滤器，oXiris-CRRT治疗并不能显著降低脓毒症患者住院死亡率或ICU (Intensive Care Units) 住院时间等指标，且在无肝素血液净化治疗中，其滤器中位寿命比AN69ST膜更短。别的，oXiris-CRRT治疗的开始及停止时机还需在随机对照试验中进一步明确。
oXiris血液滤过器在重症COVID-19治疗中同样具有潜在应用价值。研究发现，重症COVID-19患者的疾病严重水平和临床结果与细胞因子风暴和免疫血栓的形成息息相关。早期发病的病例系列研究发现，由于在CRRT疗程中吸附血液中的促炎症介质的特性，oXiris-CRRT可以显著降低重症COVID-19患者的促炎细胞因子水平，改善血流动力学和器官功能。在此基础上，2020年意大利的一项多中心的回顾性研究评估了37例危重COVID-19患者使用oXiris-CRRT治疗的有效性。结果显示oXiris-CRRT与血清IL-6水平降低、全身炎症衰减、多器官功能障碍改善和ICU预期死亡率降低相关。2022年北马其顿的一项前瞻性队列研究显示，oXiris-CRRT能降低危重COVID-19患者血液中铁卵白、纤维卵白原和IL-6水平。相比之下，一项单中心研究报道了oXiris-CRRT在不合并急性肾损伤的重症COVID-19患者中去除细胞因子和炎症趋化因子的阴性结果，这可能是由于COVID-19患者的IL-6浓度相对于脓毒性休克患者较低，提示我们应谨慎考虑oXiris膜在非AKI的COVID-19患者中的通例临床应用。
综上所述，oXiris血液滤过器通过其独特的三层膜结构发挥作用，可去除内毒素，消除细胞因子，为危重患者提供肾脏替代。体外研究发现oXiris血液滤器具有足够的内毒素和细胞因子吸附能力，可降低脓毒症患者血液中致死性内毒素和细胞因子的负担。别的，许多小型临床研究发现，oXiris-CRRT可改善脓毒症和重症COVID-19患者的血流动力学和器官功能，降低细胞因子水平、降钙素原和内毒素负担。然而，oXiris-CRRT治疗对以危重症患者的住院时间和死亡率等临床硬终点的影响仍然没有定论，导致临床实践中缺乏尺度的oXiris-CRRT处方。
在危重疾病患者中开展oXiris-CRRT治疗的一系列关键问题仍然未知。例如，oXiris-CRRT上机和终止时间、治疗剂量、滤器最佳治疗时长、滤器更换的适应症等等。同时，在未来的临床研究中，除了对比oXiris血液滤过器与AN69ST膜对危重症脓毒症患者的治疗效果外，还应将oXiris-CRRT与Cytosorb血液吸附、Toraymyxin血液灌流等其他血液净化技术进行疗效比力。
Li, Y.; Sun, P.; Chang, K.; Yang, M.; Deng, N.; Chen, S.; Su, B. Effect of Continuous Renal Replacement Therapy with the oXiris Hemofilter on Critically Ill Patients: A Narrative Review. J. Clin. Med.2022, 11, 6719. DOI: 10.3390/jcm11226719
Michael G. Hennerici, Ruprecht‐Karls‐Universität Heidelberg, Germany
主要发表所有临床及临床前研究方面的论文，涵盖但不限于心脏病学、胃肠病学和肝胰胆病学、临床神经病学、肿瘤学、骨科、内分泌与代谢、肾脏科和泌尿科、流行病学与公共卫生、口腔科、肺病学、眼科、妇产科、免疫学、血液学、临床心理学与精神病学、耳鼻喉科、皮肤科、临床药理学等研究领域。
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