求医网信息
近年来,随着医疗水平的提高和大众对健康生活质量要求的不断提高,一些内分泌激素出现了不足或需要调整。 生长激素就是其中之一。 在跟上营养后,大多数人都可以比以前长得更高。
图片来自网络
生长激素在生长激素缺乏性侏儒症中的应用是公众比较熟知的领域,但现实中经常存在一些需要治疗的人没有得到治疗的情况,还有一些因为长辈认为自己矮而治疗过多,这也会造成一些怜悯和浪费。
生长激素缺乏性侏儒症的主要临床表现(只能人工观察到部分)有:
1、身体发育迟缓
大多在2~3岁以后与同龄儿童有显着差异,即3岁以下每年不超过7cm,3岁至青春期每年不超过4~5cm。 成人身高一般不超过130cm。
2.骨骼发育不全
X线片显示长骨短,骨龄不成熟,骨化中心发育迟缓,骨骺长期不融合。
3、缺乏第二性征
4、智力与年龄相称
回顾生长激素GH的发展历史,可以分为三个阶段,
20世纪上半叶,1884年,发现了肢端肥大症(这是由于骨闭合后生长激素分泌过多引起的,骨闭合前生长激素分泌过多是巨人症的发展)。 1900年,人们发现垂体瘤会导致身材矮小。 1912年,生长激素的概念被正式提出;
1958年至1985年求医网信息,发现脑下垂体与生长激素的相关性,从尸体中提取并分解生长激素,从结构、生理生化作用得到相应的认识;
自1985年开始提取生长激素,美国已开始将其用于患有生长激素缺乏症GHD的儿童。 1996年,美国批准重组生长激素用于治疗成人生长激素缺乏症。 1999年,美国首先批准使用长效重组生长激素治疗生长激素缺乏症。 2014年,金赛生长激素LAGH在我国获批使用。
图片来自网络
目前我国生长激素有三代:
第一代,1998年,短效粉剂,每日注射,注射前需用无菌注射水溶解,无需冷链;
2005年发布的第二代是短效水剂,每日注射,注射前不需要用无菌注射水溶解长高药物推荐,需要冷链保存;
第三代于 2014 年推出,是长效的,每周注射一次。
但由于这种药不占医保比例,而且药越新,价格越高。 虽然第一代和第二代属于注射次数较多,但有研究表明,每天皮下注射比每周2-4次注射更有效。 但由于注射次数较多,患者的依从性也难以接受(随着时间的推移依从性会下降,从而影响长期治疗的效果)。
由于价格和供应问题,虽然众所周知长效制剂更容易被接受,但实际情况是,2020年我国生长激素的使用比例主要是短效制剂。 第一代使用比例占43%,第二代使用比例占55%,第三代使用比例占2%。
图片来自网络
根据生长激素延长作用的机制,目前药学界的研究方向考虑了五种类型来制作第三代长效制剂。
第一种:微球剂型,可连续释放生长激素14天至1个月。 尚未在中国上市或开发,但已在韩国上市和使用;
第二类:聚乙二醇PEG制剂,是一种低免疫原性的水溶性聚合物,用于修饰治疗性蛋白质和多肽,以增加溶解度、降低毒性、延长半衰期,但同时增加分子量。
第三类:GH融合蛋白(日本上市),目前国内在研的只有GX-H9;
第四类:前药制剂(美国和欧洲上市),龙皮生长激素,采用自动注射笔自动采集数据,2021年8月美国FDA批准PGHD适应症,2022年1月EMA批准PGHD适应症。 2021年3月,我国启动PGHD第三期研究;
第五类:非共价白蛋白结合生长激素GH(在美国和欧洲上市),于2020年9月2日获得FDA批准用于AGHD(成人生长激素缺乏症)但尚未上市,国内正在进行PGHD(儿童生长激素缺乏症)三期临床试验;
五种不同制剂实验中可能遇到的问题:
第一类:微球剂型,制剂粘稠,针头较粗(微球剂型应使用7号或更粗的注射针),注射疼痛,皮下肿块发生率高;
第二种:聚乙二醇PEG制剂,疗效不好,注射部位脂肪萎缩率高。
第三种:GH融合蛋白,疗效不好;
第四类:前药制剂,不改变药物的分子结构,技术有限;
第五类:非共价白蛋白结合生长激素GH,它改变药物的分子结构;
由于上述原因,一些长效生长激素研究在研发过程中陷入停滞甚至停止研究。
目前,生长激素的联合应用也用于中枢性性早熟女孩的生长发育。 这些孩子是由于下丘脑-垂体-性腺轴提前激活所致,主要表现为第二性征提前出现和青春期提前。 在性发育过程中,常伴有骨骼成熟加速和体重、身高快速增长,导致骨骺过早融合,难以达到理想身高。
与醋酸曲普瑞林联合用药是一种合成的促性腺激素释放激素,可导致促性腺激素释放减少、类固醇水平降低、延迟性早熟、减缓骨骺融合。 生长激素与它的结合可以有效提高女孩一生的身高。
成人生长激素缺乏症 AGHD,2011 年,美国内分泌学会 AGHD 指南指出:
成人生长激素缺乏会导致骨量减少和骨折发生率升高。 甘油三酯高更容易发生动脉粥样硬化,治疗剂量相对青春期时要低一些。 合理治疗对于成年人改善身体成分和运动能力、降低心血管风险、提高生活质量具有重要意义。
过渡生长激素 TGHD 缺乏症:
当青少年达到成人终生身高的98%至99%时,骨龄女孩为14至15岁,男孩为16至17岁。 治疗后可延长1~2年,成人可达峰值。 也有可能,如果孩子原本身高正常,但一段时间后突然落后成为最矮的孩子,也可能是生长激素不足的表现,测试值也可能不准确。
图片来自网络
据指南介绍,PGHD期间生长激素治疗时间可以为5.5-7.6年。
首先重新评估它体内的生长激素,是否需要治疗。 除促进儿童期线性生长外,有利于成年期过渡性TGHD患者正常身体成分的维持以及糖脂和代谢的平衡。
先天性生长激素缺乏的人需要终生治疗。
除生长激素严重缺乏外,生长激素治疗的总体效果并不理想。 而且虽然接受生长激素治疗的孩子很少患高血压,但他们的血压比以前更高,脑压也比以前更高,这可能会伴有头痛等其他刺激。 对血糖仍有刺激作用,与肿瘤也有关系。
TGHD和AGHD的rhGH剂量调整如下
TGHD和AGHD阶段的检测指标和频率
开始生长激素治疗后,必须检测血清iGH-1(下丘脑-垂体-胰岛素样生长因子)、体格指标检查(如血压、血脂、血压等),有条件的可检查骨密度、骨BA、外周静脉血清雌二醇E2和孕激素诱导激素LH。
临床上,GH激发试验中GH峰值的变化作为诊断生长激素缺乏性侏儒症的主要方法。具体需要由儿科内分泌科医生或内分泌科医生处方。
但在实际操作中,有些人可能并不能完全做到,需要不断改进和学习。