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312 临床实验室杂志，卷。 26, No. 4, 2008, of , 2008, Vo 1. 26, No. 4 文章编号：1 0 01 -7 6 4x(2 00 8)o 4 31 2 3 CLC 编号：R3 92 ． 7 文献编号：A·综述与进展·TH 17 细胞与自身免疫性疾病 陈俊豪审稿，顾光宇审稿（南京大学医学院附属鼓楼医院检验科，南京 21 0008） 关键词：T 17细胞; 白细胞介素 1 7 ; 自身免疫性疾病CD4辅助T淋巴细胞是一组由多种亚型组成的复杂细胞，包括：TH1细胞、T 2 细胞、Treg细胞和T 17细胞。 这些细胞来源于常见的淋巴干细胞，在体内不同的微环境下发育成各种具有显着不同的生物学功能甚至完全相反的生物学功能的效应细胞免疫细胞生长发育，并且各自有其特定的转录本。 通过用不同的细胞因子组合模拟体内微环境，有可能发现一些具有特殊功能的CD4细胞新亚型……。 TH17细胞是新发现的CD4辅助T细胞亚型，在自身免疫性疾病和慢性炎症的发病、发展和预后中发挥着非常重要的作用。
1 T 17 的生物学特性于1986年首次报道。根据CD4辅助T细胞特异性分泌不同细胞因子的能力，将小鼠CD4辅助T细胞分为两个功能细胞亚群。 选择性分泌IFN的称为T 1 细胞，选择性分泌IL 4 的称为T 2 细胞。 后续研究证明TH 0是TH1和TH 2的前体细胞，可以分泌IFN。 和IL4两种细胞因子。 T 1 主要与细胞免疫有关，T 2 主要与体液免疫有关。 2005年等仍基于细胞因子分泌的差异，首次提出了能特异性分泌IL-17的“T 17细胞”的概念。 T 17细胞的生物学功能与之前的T 1 和T 2 细胞完全不同。 其生长发育需要IL-23和TGF-13的支持，并受到IFN-和IL4的负调控。 一旦成熟，它们可以抵抗IFN-和IL4的抑制作用。 IL-23和TGF-13诱导的幼稚T细胞分化为TH17细胞不依赖于STAT1、T-bet、STAT4和STAT6转录因子，而IL-6是T 17细胞分化所必需的。
Naive CD4 T细胞被树突状细胞激活后，可以在体内不同的微环境中分化成多种效应细胞。 在IL-2和IL-12存在的情况下，初始CD4 T细胞分化为T 1细胞，其主要分泌IL-2和IFN-1。 当受到抗原、T 17 细胞、TNF 刺激时。 或者 。 如TH1型细胞因子，特异表达转录本T-bet； 在IL-2存在下，IL4分化为TH 2细胞，主要分泌IL4、IL-5、IL。 10等TH 2型细胞因子，特异表达GATA-3； 在IL-2、TGF-13、IL-6、IL-23存在下分化为T 17细胞，主要分泌IL-17，特异性表达ROR-； 在IL-2、IL-10和TGF-13存在下分化为Treg细胞，并特异性表达FOXP3。 Treg细胞可以抑制淋巴细胞的增殖，发挥免疫调节作用，但其免疫抑制作用仅限于T 1 和T 2 细胞，对T 17 细胞无抑制作用。 T 17细胞分化必须依赖TGF。 1 3 有帮助，而 IL-23 仅帮助 T 17 细胞生存和发挥功能。
在TGF. 在 31 只缺陷小鼠中发现了 IL.1。 17和TH17细胞明显减少。 TGF-13 具有促炎和抗炎作用。 一方面，它可以通过上调IL-23R的表达来促进T 17细胞的成熟，从而发挥促炎作用； 另一方面，它可以促进Treg细胞中FOXP3的表达，发挥抗炎作用。 当IL-6和TGF-13共存时，CD4辅助T细胞发育为T17细胞，表现出促炎作用，而只有TGF。 在 13 存在的情况下，CD4 辅助 T 细胞发育成 Treg 细胞，显示出抗炎作用。 2 T17细胞的免疫表型 人TH17细胞被定义为表达IL的CD4 T淋巴细胞。 17 个细胞。 这组细胞主要是记忆CD4。 几乎所有TH 17细胞都表达CCR6，外周血中约50%的记忆CD4辅助T细胞表达CCR6，因此CCR6并非TH 17细胞所独有。 在细胞中，IL-17A mRNA的含量比分泌IL的细胞高100倍。 IL-17 CD8 细胞上的 17 蛋白水平也高出 100 倍。
核酸水平分析发现，T 17 细胞显着高表达 IL-23R、CCR4、CCR5 和 ccR6，而其他 TH 细胞，如 TH 0、T 1、T 2 和 T 17·TH1 表达非常低的受体（ Acid — o rphan，ROR）是 T 17 分化的重要转录因子求医网信息，ROR—O r。 ，ROR。 这些因素的综合作用导致初始 CD4 细胞分化为 TH17 细胞。 单独的 ROR—O r。 或 ROR。 该缺陷不能完全抑制IL。 IL-17的产生，两者的缺乏都会导致IL-17产生的完全阻断。 3伊尔。 17. T 17 细胞在自身免疫性疾病中的作用 IL-17 是一种早期促炎细胞因子，可广泛诱导其他炎性细胞因子并刺激人成纤维细胞分泌 IL-6，细胞间粘附分子 ． 1（ICAM.1），伊利诺伊州。 8、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM.CFS）和前列腺素E2可优先促进CD34+造血干细胞成熟分化为中性粒细胞……。 IL-17 和 IL-23 在自身免疫性疾病中发挥重要作用，IL 存在于多发性硬化症、类风湿性关节炎和炎症性肠病患者中。 17和IL-23增加“”，系统性红斑狼疮（SLE）IL-17也增加。
长期以来，人们认为大多数自身免疫性疾病是由 T1 细胞介导的，这是基于在患者血清和炎症部位发现高水平的 IL-12 和 IFN-α，并采用 T1 细胞治疗。抗IL-12p4O单克隆抗体还可以抑制自身免疫性疾病的进展J． 但也存在不一致的实验结论。 在T1细胞关键成分（如IL-12p35、IL.、IFN-和IFN-7R）缺陷的小鼠中，实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）、胶原诱导的自身免疫性关节炎（CIA）的发病机制更加严重。 在自身免疫性疾病小鼠模型的实验中发现，T 1 细胞并不是EAE和CIA发病的唯一因素，即使没有T 1 细胞的支持，仍然会发生EAE和CIA等自身免疫性疾病。 这提示可能有新的细胞参与EAE和CIA的发病机制。 随后的研究发现IL-23在自身免疫性疾病的发生、发展和转归中发挥着关键作用。 IL-12 p35基因缺陷很小。 在这个过程中，IL-6决定了TGF-1 3 T细胞的功能，表达J。CCR6也表达在产生的能力上。 视黄酸受体相关孤儿。 来自这两位公认作者： 陈俊豪，1966年出生，男，副主任技师，主要从事造血干细胞移植后免疫重建研究。 电子邮件：nj—ejh@yahoo。 eom． en.VIP信息
